U pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir nie obserwowano zwiększenia stężenia 3 lub 4 bilirubiny. Dyskusja
W tych wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach klinicznych fazy 3 częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z genotypem 2 lub 3 HCV, którzy otrzymywali 12 tygodni leczenia za pomocą złożonej kombinacji sofosbuwir-welpataswir raz na dobę była wyższa niż u pacjentów, którzy otrzymali standardowe leczenie. leczenie za pomocą sofosbuwiru-rybawiryny. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych była mniejsza u pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir niż u otrzymujących sofosbuwir-rybawirynę.
Chociaż obecny standard leczenia 12-tygodniowego sofosbuwiru z rybawiryną jest skuteczny u pacjentów z genotypem 2 HCV, z częstością utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej ponad 90% w większości podgrup, pacjentów z marskością wątroby iu tych, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejszy HCV leczenie ma zwiększone prawdopodobieństwo nawrotu HCV. Ponadto niektórzy pacjenci nie kwalifikują się do leczenia sofosbuwir-rybawiryną z powodu przeciwwskazań do stosowania rybawiryny. Żaden ze 134 pacjentów z genotypem 2 HCV, którzy otrzymywali sofosbuwir-welpataswir, nie miał porażenia wirusologicznego w populacji obejmującej pacjentów z marskością wątroby i wcześniejszym niepowodzeniem leczenia, a niedokrwistość nie była obserwowana. Zgłoszono również w Dzienniku wyniki badania ASTRAL-1, 14, które ocenia skuteczność 12-tygodniowego sofosbuwiru-welpataswiru u pacjentów z genotypem 1, 2, 4, 5 lub 6 HCV, w tym u pacjentów z marskością i z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia. Spośród 104 pacjentów w tym badaniu z genotypem 2 HCV, 100% miało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną. Częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów, którzy otrzymywali 12 tygodni sofosbuwiru-rybawiryny w naszej grupie aktywnej-porównawczej, wynosiła 94%, co jest podobne do wskaźnika 93%, który odnotowano w podobnej populacji otrzymującej takie samo leczenie w fazie 3 VALENCE trial.15
Leczenie pacjentów z genotypem 3 HCV pozostaje wyzwaniem klinicznym w erze bezpośrednio działających leków przeciwwirusowych. Pacjenci z genotypem 3 HCV, szczególnie ci, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie i osoby z marskością wątroby, mają stosunkowo słabe wskaźniki odpowiedzi na standardowe leczenie sofosbuwir-rybawiryną. W badaniu fazy 3 fazy ALLY-3 wśród pacjentów z genotypem 3 HCV, którzy otrzymywali 12 tygodni sofosbuwiru z daklataswirem z inhibitorem NS5A, utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną odnotowano u 90% wcześniej nieleczonych pacjentów iu 86% wcześniej leczonych pacjentów. Jednak odsetek odpowiedzi spadł do 63% wśród pacjentów z wyrównaną marskością wątroby. Wykazano, że dodanie peginterferonu do sofosbuwiru-rybawiryny poprawia wyniki, ale kosztem większych efektów toksycznych i wykluczenia pacjentów, którzy mają niedopuszczalne skutki uboczne interferonu .17 W tym kontekście stwierdzenie, że wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w każdej podgrupie pacjentów z genotypem 3 HCV były istotnie wyższe wśród osób, które otrzymywały welosawirir sofosbuwiru, w tym u pacjentów z marskością wątroby i wcześniejszą niewydolnością leczenia, stanowią poprawę w stosunku do normy. leczenie 24 tygodniami sofosbuwiru-rybawiryny, z krótszym czasem trwania leczenia i mniejszymi działaniami niepożądanymi związanymi z usunięciem rybawiryny z reżimu
[przypisy: badania prenatalne za i przeciw, fizjoterapia w ginekologii i położnictwie, rak podstawnokomórkowy rokowania ]
Powiązane tematy z artykułem: badania prenatalne za i przeciw fizjoterapia w ginekologii i położnictwie rak podstawnokomórkowy rokowania